Antysensowne hamowanie apolipoproteiny C-III u pacjentów z hipertriglicerydemia AD 7

Miejscowe reakcje skórne w miejscu wstrzyknięcia wystąpiły w związku ze średnią 13% wstrzyknięć ISIS 304801 w kohorcie monoterapii i 15% wstrzyknięć w kohorcie ISIS 304801-fibrat. Reakcje te były typowo charakteryzowane jako łagodny rumień lub ból, nie były postępujące lub związane z następstwami ogólnoustrojowymi i ustępowały samoistnie. Sześciu z 61 pacjentów (10%) leczonych ISIS 304801 przerwało leczenie badanym lekiem z powodu działań niepożądanych; nie było widocznego związku pomiędzy odstawieniem a dawkowaniem (ryc. S1 w dodatku uzupełniającym). Jedno poważne zdarzenie niepożądane – reakcja podobna do choroby w surowicy – wystąpiło 3 dni po 11 tygodniowej dawce 200 mg ISIS 304801 w kohorcie ISIS 304801-fibrat. Jednak wyniki obszernych testów nie były godne uwagi, w tym te obejmujące biopsję skóry, test autoprzeciwciał, panel zapalenia naczyń i białko C-reaktywne. Pacjentka również uzyskała wynik negatywny w odniesie niu do przeciwciał przeciwko ISIS 304801. Jeden inny pacjent z kohorty ISIS 304801-fibrat miał cztery poważne zdarzenia niepożądane związane ze zwężeniem przeszczepu tętniczego po końcowej dawce 300 mg w 85 dniu.
Wyniki laboratoryjne wykazały, że nie ma znaczącego wpływu leczenia ISIS 304801 na czynność nerek lub wątroby. Inne oceny bezpieczeństwa, w tym parametry życiowe, wyniki elektrokardiograficzne i wyniki analizy moczu, były klinicznie niepozorne. Ponadto nie było klinicznych ani laboratoryjnych dowodów na interakcje między lekami u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki, w tym statyny, fibraty i leki obniżające stężenie glukozy.
Dyskusja
W obecnym badaniu fazy II, hamowanie syntezy APOC3 za pomocą ISIS 304801, antysensownego leku drugiej generacji, powodowało zależne od dawki średnie zmniejszenie o 80% w stężeniach APOC3 i 71% w poziomach triglicerydów, gdy było stosowany jako pojedynczy środek w leczeniu pacjent w z hipertriglicerydemią. Podobną stopniową redukcję poziomów APOC3 i triglicerydów wykazano również u pacjentów otrzymujących ISIS 304801 dodanych do stabilnej terapii fibratem. W obu kohortach redukcja poziomów APOC3 w osoczu mogła być spowodowana indukowanym oligonukleotydem antysensownym obniżeniem produkcji APOC3 w wątrobie, jak również zwiększonym katabolizmem lipoprotein bogatych w triglicerydy. Oprócz tych efektów, poziom cholesterolu HDL wzrósł, a poziomy cholesterolu VLDL zmniejszyły się w sposób zależny od dawki w obu kohortach. Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w innych pomiarach lipidów były podobne między grupami leczonymi ISIS 304801 i odpowiadającą im grupą placebo, chociaż dwa wyjątki zaobserwowano w grupie leczonej ISIS 304801 w kohorcie monoterapii, w której obserwowano zależny od dawki wzrost LDL cholesterol i zależne od dawki zmniejszenie apoB-48 [przypisy: serum do rzęs, olejek tamanu, olejek arganowy do włosów ]

Powiązane tematy z artykułem: olejek arganowy do włosów olejek tamanu serum do rzęs