Antysensowne hamowanie apolipoproteiny C-III u pacjentów z hipertriglicerydemia AD 8

Całkowity poziom cholesterolu apoB i nie-HDL pozostał niezmieniony w tych grupach dawek. Zmniejszenie poziomów APOC3 wynikające z krótkotrwałego leczenia ISIS 304801 stanowi odkrycie, które może mieć znaczenie kliniczne. Zwiększone poziomy APOC3 są niezależnym czynnikiem ryzyka choroby niedokrwiennej serca i są zaangażowane w aterogenezę.13 Odwrotnie, genetyczna utrata funkcji lub osłabiony poziom APOC3 są kardioochronne. 28-30 Zatem, zmniejszenie samego APOC3 może być korzystne. Po drugie, związek między poziomem APOC3 a krążącym poziomem triglicerydów jest znany od kilkudziesięciu lat. 36 Obecne badanie dodatkowo potwierdza tę bezpośrednią zależność, jak pokazują silne, pozytywne korelacje pomiędzy poziomami APOC3 i triglicerydów w czasie u pacjentów leczonych za pomocą ISIS 304801. Po trzecie, zgodnie z rolą APOC3 w regulacji poziomów triglicerydów w osoczu, leczenie za pomocą ISIS 304801 konsekwentnie prowadziło do zmniejszeni a całkowitego stężenia triglicerydów w osoczu, nawet u pacjentów z poziomem wyjściowym wynoszącym aż 1390 mg na decylitr (15,7 mmol na litr).
Badania prospektywne wskazują, że interwencje obniżające stężenie triglicerydów na czczo mogą zmniejszyć lub wyeliminować nawrót zapalenia trzustki u pacjentów z ciężką hipertrójglicerydemią i nawrotem w wywiadzie.38,39 W wyniku badań zgodnych z tymi doniesieniami, ostatnia analiza retrospektywna wykazała, że obniżenie stężenia trójglicerydów u pacjentów z wyjściowymi poziomami powyżej 500 mg na decylitr (5,7 mmol na litr) było związane z zależnym od stężenia zmniejszeniem epizodów zapalenia trzustki i zdarzeń sercowo-naczyniowych.40 Największe korzyści odnieśli pacjenci, których poziomy obniżono do poniżej 200 mg na decylitr. Pod tym względem obecne badanie wykazało, że po 13 tygodniach leczenia około 80% pacjentów, którzy otrzymali wyższe dawki ISIS 304801 miało poziomy triglice rydów poniżej 200 mg na decylitr.
Oprócz podwyższonych poziomów triglicerydów, wysokie poziomy VLDL i resztkowego poziomu cholesterolu w diecie (gęstość gradientu, <1,006 g na mililitr) również charakteryzowały pacjentów w obecnym badaniu, z poziomami podstawowymi średnimi, które były do 4 razy wyższe od normalnego poziomu 30 mg na decylitr (0,8 mmol na litr) w kohorcie ISIS 304801 w monoterapii.41 Kliniczne konsekwencje tych podwyżek nie są znane bez bezpośredniego badania. Reszta cholesterolu jest powiązana z chorobą niedokrwienną serca42 i ze wzrostem śmiertelności z wszystkich przyczyn.43 Po 13 tygodniach leczenia ISIS 304801, podwyższony poziom cholesterolu VLDL spadł do normalnego zakresu w grupie dawek 300 mg w obu kohortach. Zależne od dawki zmniejszenie stężeń apoB-48 u pacjentów leczonych ISIS 304801 w monoterapii wskazywało na zwiększone usuwanie pozostałości chylomikronowych.
Wysoki poziom trójglicerydów i niski poziom cholesterolu HDL są charakterystyczne dla aterogennej mieszanej dyslipidemii, szczególnie w kontekście otyłości i insulinooporności.9 Ten profil lipidowy był widoczny w obecnej populacji badanej w punkcie wyjściowym [patrz też: koszt badania moczu, leczenie kanałowe pod mikroskopem cennik, poradnie dietetyczne warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: koszt badania moczu leczenie kanałowe pod mikroskopem cennik poradnie dietetyczne warszawa