Antysensowne hamowanie apolipoproteiny C-III u pacjentów z hipertriglicerydemia AD 9

W związku z obniżaniem poziomu triglicerydów, leczenie za pomocą ISIS 304801 podniosło średnie poziomy cholesterolu HDL we wszystkich grupach dawek. Jednak kliniczne konsekwencje tych podwyższeń poziomów cholesterolu HDL są w tej chwili niepewne. Podstawa zależnego od dawki wzrostu stężenia cholesterolu LDL w kohorcie monoterapii może być wieloczynnikowa. Po pierwsze, może odzwierciedlać wzrost konwersji VLDL do LDL, który nastąpił w wyniku zwiększonej aktywności lipazy lipoproteinowej i następującej po niej lipolizy, w wyniku zmniejszenia APOC3. Po drugie, może to być spowodowane przebudową zawartości lipoprotein przez białko przenoszące estry cholesterolu (CETP). Po trzecie, może być wynikiem zmian w wydzielaniu i katabolizmie cząsteczki LDL.13 Względne udziały tych potencjalnych mechanizmów leżących u podstaw jeszcze nie zostały określone. Z klinicznego punktu widzenia wzrost poziomu cholesterolu LDL wynikający z antysensownego hamowania APOC3 mógłby potencjalnie zostać zrekompensowany przez leczenie statynami lub fibratami.44,45 W rzeczywistości, w kohorcie ISIS 304801-fibrat, wzrost stężenia cholesterolu LDL w konsekwencji obniżenia triglicerydów związane z leczeniem ISIS 304801 były mniej wyraźne niż w kohorcie monoterapii. Ogólnie rzecz biorąc, zgłaszano, że fibraty obniżają poziom cholesterolu LDL u pacjentów, którzy mają poziom triglicerydów poniżej 400 mg na decylitr (4,5 mmol na litr) .46 Nie przewiduje się interakcji między lekiem ISIS 304801 a statynami lub fibratami na podstawie mechanizmy metabolizmu leków.47
W bieżącym badaniu nie zidentyfikowano żadnych problemów związanych z bezpieczeństwem związanych z leczeniem. Szybkość odstawiania leku z powodu działań niepożądanych mieściła się w zakresie (5 do 7%), który obserwowano w 12-tygodniowej ocenie dawki doustnych kwasów tłuszczowych n-3 w podobnej, ale większej populacji badanej. reakcje w m iejscu były stosunkowo nieliczne w tej 13-tygodniowej ocenie fazy II dawki ISIS 304801.48 Ograniczenia w naszym badaniu obejmują niewielką liczbę pacjentów, fakt, że badaną populację stanowili głównie biali mężczyźni, a ocena krótkoterminowa dla leczenie przewlekłego stanu.
Podsumowując, stwierdziliśmy, że leczenie za pomocą ISIS 304801 spowodowało zależne od dawki obniżenie poziomów triglicerydów u pacjentów z szerokim zakresem poziomów wyjściowych (200 do 1400 mg na decylitr lub 2,3 do 15,8 mmol na litr). Selektywne, antysensowne hamowanie syntezy APOC3 dostarcza dowodów na związek przyczynowo-skutkowy między APOC3 a metabolizmem trójglicerydów. Wyniki naszego badania potwierdzają dalszy rozwój ISIS 304801 w leczeniu pacjentów, którzy są obciążeni ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych i zapalenia trzustki z powodu bardzo wysokiego poziomu triglicerydów.
[przypisy: leczenie kanałowe pod mikroskopem cennik, informacja o lekach telefon, dialab wyniki online ]

Powiązane tematy z artykułem: dialab wyniki online informacja o lekach telefon leczenie kanałowe pod mikroskopem cennik