Brodalumab, przeciwcialo monoklonalne anty-IL17RA, w luszczycowym zapaleniu stawów AD 8

Obserwowana odpowiedź kliniczna na brodalumab wśród pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów potwierdza koncepcję, że szlaki interleukiny 17 są krytyczne w patogenezie łuszczycowej skóry i choroby stawów. Znaczącą poprawę zaobserwowano w 12 tygodniu w grupie brodalumabu, w porównaniu z grupą placebo, dla większości, ale nie wszystkich, wyników skuteczności, które zmierzono, ze znaczną poprawą ACR 20 obserwowaną już w 4. tygodniu. Chociaż badanie było niewystarczająco zasilany, aby formalnie odróżnić dwie dawki brodalumabu, obserwowano trendy numeryczne sprzyjające grupie 280 mg brodalumabu w kilku wynikach w 12 tygodniu.
W ciągu pierwszych 40 tygodni stosowania otwartej próby wyniki nadal się poprawiały, z wyjątkiem przypadków pacjentów z pierwotną grupą otrzymującą 280 mg brodalumabu, u których odpowiedzi utrzymywały się lub nieznacznie spadały między 24. a 52. tygodniem. Chociaż dane z badań otwartych wymagają należy interpretować ostrożnie, ciągła poprawa poza pierwotnym punktem końcowym sugeruje, że pełna odpowiedź kliniczna u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów wymaga więcej niż 12 tygodni, co jest hipotezą, którą należy ocenić w badaniach kontrolowanych w dłuższym okresie.
Odpowiedź kliniczną choroby łuszczycowej na brodalumab ustalono we wcześniejszych badaniach wśród pacjentów z łuszczycą, w tym około 20% pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów.24 Dlatego oceny skóry, takie jak PASI i ogólna ocena łuszczycy lekarza statycznego, nie zostały wykonane, ponieważ nasze badania skupiły się na mięśniowo-szkieletowych aspektach łuszczycowego zapalenia stawów. Zamiast tego użyliśmy zwalidowanej, zgłoszonej przez pacjenta, miary wyników, Zapalenie Objawów Łuszczycy, aby ocenić skórę. Większe badania fazy 3 lepiej scharakteryzują zależności między skórą a reakcjami stawów.
W analizie podgrup stwierdzono podo bną poprawę w odpowiedziach ACR u pacjentów, którzy otrzymali wcześniej leczenie biologiczne i u tych, którzy nie otrzymali takiej terapii. Około 90% pacjentów, którzy otrzymali wcześniejsze terapie biologiczne, było leczonych terapiami anty-TNF.
Zdarzenia niepożądane wystąpiły z podobnymi częstościami w grupie brodalumabu i placebo, zgodnie z profilami bezpieczeństwa obserwowanymi dla brodalumabu w innych populacjach pacjentów.23,24 Dwaj pacjenci byli pozytywnie oceniani pod kątem nieneutralizacji przeciwciał anty-brodalumab. Nie odnotowano znaczących neutropenicznych zdarzeń – ważny wynik bezpieczeństwa, ponieważ interleukina 17 bierze udział w homeostazie neutrofili.39 Neutropenia i leukopenia odnotowano we wcześniejszych badaniach leczenia antyleukinem-17 o wielkości i czasie trwania podobnych do tych w naszym badaniu .1,1,24 W żadnej z grup brodalumabu nie obserwowano oportunistycznych infekcji (np. Gruźlicy, zakażenia grzybiczego lub pó paśca). Nie doszło do śmierci. Niewielki rozmiar badanej populacji i krótki czas trwania leczenia ograniczyły naszą zdolność do wykrywania nieczęstych zdarzeń niepożądanych, więc aby uzyskać lepszą charakterystykę profilu bezpieczeństwa, wymagane są większe badania.
Podsumowując, nasze odkrycia pokazują, że IL17RA jest potencjalnym celem w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów, z hamowaniem dalszych szlaków związanych z poprawą w zapaleniu stawów, łuszczycą i funkcjonowaniem fizycznym u pacjentów, którzy otrzymali wcześniejsze terapie biologiczne oraz u tych, którzy nie mieli otrzymały takie terapie.
[więcej w: poradnie dietetyczne warszawa, koszt badania moczu, poradnie dietetyczne warszawa do włosów ]

Powiązane tematy z artykułem: choroba chad objawy koszt badania moczu poradnie dietetyczne warszawa