Długo działający beta-agoniści w astmie

W swoim artykule na temat Perspektywy Kramer (wydanie z 16 kwietnia) w skrócie podsumowuje decyzje FDA (Food and Drug Administration) dotyczące ciągłej dostępności pojedynczych agentów długodziałających beta-agonistów (LABA) do stosowania u pacjentów z astmą. Wyjaśnia dalej, że leki te pozostaną na rynku dla pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP), nawet jeśli usunięto wskazanie astmy.
Jako praktykujący lekarz płuc mam inną perspektywę do dyskusji. Niewielka liczba pacjentów, których moi współpracownicy i ja widzimy, nie rozróżnia prawidłowo między astmą a POChP, a zatem jest całkiem możliwe, że pojedyncze leki LABA zostaną ostatecznie zastosowane u pacjentów z astmą. Ponadto, oddzielne pojedyncze LABA i receptory kortykosteroidów mogą być często stosowane osobno w rzeczywistości, albo z powodu nieporozumień, albo z tego powodu, że wdychany kortykosteroid kończy się przed zażyciem wziewnego pojedynczego leku LABA. Biorąc pod uwagę łatwą dostępność dwóch połączonych czynników LABA-kortykosteroidowych, brak dowodów na to, że LABA pojedynczego środka są lepsze od pojedynczych agentów kortykosteroidowych u pacjentów z astmą i dobrze zdefiniowane ryzyko śmierci z pojedynczych leków LABA wśród pacjentów z astmę, twierdzę, że jednolite LABA powinny zostać usunięte z rynku jako środek bezpieczeństwa publicznego.
Arun Agarwal, MD
Putnam Hospital Center, Carmel, NY 10512
arun.agarwal. com
Dr Agarwal zgłasza otrzymywanie opłat za wykłady od GlaxoSmithKline i Boehringer Ingelheim. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
Odniesienie1. Kramer JM. Równoważenie korzyści i ryzyka długodziałających beta-agonistów wziewnych – wpływ wartości. N Engl J Med 2009; 360: 1592-1595
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
Z całym szacunkiem nie zgadzamy się z sugestią redakcyjną Drazena i O Byrne a na temat ryzyka związanego z LABA w kontrolowaniu astmy, że nie przeprowadzono dużego badania dotyczącego bezpieczeństwa LABA z powodów finansowych. GlaxoSmithKline rygorystycznie badał prowadzenie badania śmiertelności związanej z LABA u pacjentów z astmą. Jednak takie badanie nie jest możliwe. Ze względu na niski wskaźnik zgonów związanych z astmą, badanie zaprojektowane w celu wykluczenia 20% wzrostu śmiertelności (względne ryzyko, 1,2) wymagałoby około 700 000 osobników na grupę. Gdyby wykonalne badanie umieralności o odpowiedniej mocy było wykonalne, zrobilibyśmy to.
Uznając to ograniczenie, od zakończenia Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART) 2, GlaxoSmithKline sponsorował ważne badania dotyczące bezpieczeństwa LABA, w tym roczne badania zaostrzeń astmy u czarnych, 3 największe badanie prospektywne do tej pory badające genotyp astmy i odpowiedź na salmeterol, 4 oraz badania epidemiologiczne ponad 80 000 pacjentów otrzymujących salmeterol. Żadne z tych zróżnicowanych podejść nie wykazało zwiększonego ryzyka zgonu związanego z astmą. W GlaxoSmithKline bezpieczeństwo pacjentów jest naszym najwyższym priorytetem. W dalszym ciągu prowadzimy badania nad LABA, które są solidne z naukowego punktu widzenia i wykonalne oraz mogą dostarczyć informacji o znaczeniu klinicznym i statystycznym.
Katharine Knobil, MD
GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709
5 Referencje1 Drazen JM, O Byrne PM. Ryzyko długodziałających beta-agonistów w opanowywaniu astmy. N Engl J Med 2009; 360: 1671-1672
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Nelson HS, Weiss ST, Bleecker ER, Yancey SW, Dorinsky PM. Badanie wieloośrodkowe Astmaty Salmeterol Multicenter: porównanie zwykłej farmakoterapii z astmą lub zwykłą farmakoterapią z salmeterolem. Chest 2006; 129: 15-26 [Erratum, Chest 2006; 129: 1393.]
Crossref Web of Science Medline
3. Bailey W, Castro M, Matz J, i in. Zaostrzenia astmy u Afroamerykanów leczonych przez rok za pomocą kombinacji propionianu flutykazonu i samego salmeterolu lub propionianu flutykazonu. Curr Med Res Opin 2008; 24: 1669-1682
Crossref Web of Science Medline
4. Bleecker ER, Nelson H, Corren J, i in. ARG16Gly polimorfizm genu receptora .2-adrenergicznego nie wpływa na odpowiedź kliniczną na salmeterol u osób z astmą. J Allergy Clin Immunol 2008; 121: Suppl: S143-S143
Crossref Web of Science
5. Informacje o sponsorze GlaxoSmithKline: Advair i Serevent. Silver Spring, MD: Food and Drug Administration, 2008. (Dostęp do 18 czerwca 2009 r., Http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/08/briefing/2008-4398b1-04-GSK.pdf. )

Odpowiedź
Autor odpowiada: W odpowiedzi na list Agarwal: ważne jest, aby wyjaśnić, że wspólne posiedzenie komitetu doradczego ds. Leków przeciwgruźliczych i płuc, Komitetu Doradczego ds. Bezpieczeństwa Narkotyków i Zarządzania Ryzykiem oraz Komitetu Doradczego ds. Pediatrycznych zwołano w celu rozważenia kwestii bezpieczeństwa. LABA tylko dla wskazania astmy, ponieważ tam wykryto sygnał bezpieczeństwa. Nie zgłaszano obaw dotyczących bezpieczeństwa stosowania LABA u pacjentów z POChP. Materiały informacyjne przygotowane przez FDA stwierdziły, że jeśli wskazania astmy dla pojedynczych agentów LABA zostaną wycofane, rzeczywiste produkty pozostaną na rynku [z powodu] wskazania POChP, które te produkty noszą 1. W związku z tym nie opisano żadnego scenariusza, w którym jednoagentowe LABA można całkowicie usunąć z rynku.
Należy również zauważyć, że decyzje podsumowane w moim artykule w Perspektywie nie były decyzjami FDA. Były to rekomendacje komitetu doradczego do rozważenia przez FDA. Opinie FDA, o których mowa w materiałach informacyjnych na grudniowe posiedzenie 2008, były wstępnymi interpretacjami. Do chwili obecnej FDA nie wydała jeszcze publicznie żadnych decyzji na podstawie opinii otrzymanej na posiedzeniu w grudniu 2008 r.
Judith M. Kramer, MD
Duke University Medical Center, Durham, NC 27715
Odniesienie1. Długodziałający beta-agonista i niekorzystna metaanaliza zdarzeń w astmie: zestaw informacji statystycznych na wspólne posiedzenie Komitetu Doradczego ds. Płuc-Alergii, Komitetu Doradczego ds. Bezpieczeństwa Narkotyków i Zarządzania Ryzykiem oraz Komitetu Doradczego ds. Pediatrycznych, 10-11 grudnia 2008 r. (Dostęp do 18 czerwca 2009 r., Http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/08/briefing/2008-4398b1-01-FDA.pdf.)

Odpowiedź
Odpowiedzi redaktorów: Knobil ma rację, że badanie wykazujące brak małego podwyższonego ryzyka zgonu u pacjentów z astmą przy użyciu wziewnych kombinacji kortykosteroidów LABA powinno być duże Jednak tęskni za sednem. Nadal niepokojące jest to, że stosowanie LABA powoduje zwiększoną śmiertelność, która może wynosić nawet śmierć w 700 pacjento-latach leczenia; wyłączenie takiego poziomu ryzyka powinno być możliwe w wykonalnym badaniu. Jesteśmy przekonani, że badanie o zakresie podobnym do badania oryginalnego SMART, ale wykonane z
[podobne: choroba chad objawy, akademia dietetyki wrocław, ośrodek terapii uzależnień warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: akademia dietetyki wrocław choroba chad objawy ośrodek terapii uzależnień warszawa