Odpornosc na enzalutamid i abirateron w raku prostaty AD 12

Dane kliniczne nie potwierdzają tego twierdzenia, ponieważ nie zaobserwowano żadnych reakcji PSA u mężczyzn z AR-V7 (wszyscy wyrażali również mRNA receptora androgenowego pełnej długości). Alternatywnym podejściem do leczenia pacjentów pozytywnych pod względem AR-V7 byłoby zaprojektowanie środków ukierunkowanych na N-końcową domenę receptora androgenowego 22-24, który teoretycznie hamowałby zarówno pełnej długości receptory androgenowe, jak i izoformy receptora androgenowego, które nie posiadają ligandu. wiążąca domena; takie inhibitory znajdują się we wczesnych stadiach rozwoju leków.23,24 Prawdopodobnie istnieje wiele dodatkowych wyjaśnień pierwotnej lub nabytej oporności na enzalutamid i abirateron. Na przykład wykazano, że nadekspresja CYP17A1 (lub innych enzymów steroidogennych) prowadząca do zwiększonej syntezy wewnątrzpochodnych lub parakrynowych androgenów występuje u pacjentów otrzymujących te środki.25-28 Ponadto, mutacje pun ktowe wpływające na domenę wiążącą ligand receptora androgenu wykazano, że nadaje agonistyczną aktywność enzalutamidowi.29,30 Ponadto, ekspresja genów regulowanych przez androgeny może być napędzana przez alternatywne receptory steroidowe, takie jak receptor glukokortykoidowy.31,32. Wreszcie, hamowanie receptora androgenowego może prowadzić do wzajemnego wzrostu. -regulacja innych szlaków onkogennych, takich jak szlak PI3K-AKT33. Jest mało prawdopodobne, że wszystkie przypadki oporności na enzalutamid lub abirateron zostaną wyjaśnione jedną przyczyną.
Podsumowując, nasze dane potwierdzają związek między AR-V7 i opornością na enzalutamid i abirateron u pacjentów z opornym na kastrację rakiem prostaty. Odkrycia te wymagają przeprowadzenia walidacji na dużą skalę.
[patrz też: informacja o lekach telefon, choroba chad objawy, rtg zebow ]

Powiązane tematy z artykułem: choroba chad objawy informacja o lekach telefon rtg zebow