Celowanie w APOC3 w zespole rodzinnej chylomikronemii

Zespół rodzinnej chylomikronemii jest chorobą genetyczną charakteryzującą się ciężką hipertriglicerydemią i nawracającym zapaleniem trzustki z powodu niedoboru lipazy lipoproteinowej (LPL). Obecnie nie ma skutecznych terapii, z wyjątkiem ekstremalnych ograniczeń w spożywaniu tłuszczu spożywczego. Wiadomo, że apolipoproteina C-III (APOC3) hamuje LPL, chociaż istnieją również dowody na to, że APOC3 zwiększa poziom triglicerydów w osoczu za pośrednictwem mechanizmu niezależnego od LPL. Podano inhibitor matrycowego RNA APOC3 (mRNA), zwany ISIS 304801, w celu leczenia trzech pacjentów z zespołem rodzinnego chylomikronemii i poziomów triglicerydów w zakresie od 1406 do 2083 mg na decylitr (15,9 do 23,5 mmol na litr). Continue reading „Celowanie w APOC3 w zespole rodzinnej chylomikronemii”

Antysensowne hamowanie apolipoproteiny C-III u pacjentów z hipertriglicerydemia AD 9

W związku z obniżaniem poziomu triglicerydów, leczenie za pomocą ISIS 304801 podniosło średnie poziomy cholesterolu HDL we wszystkich grupach dawek. Jednak kliniczne konsekwencje tych podwyższeń poziomów cholesterolu HDL są w tej chwili niepewne. Podstawa zależnego od dawki wzrostu stężenia cholesterolu LDL w kohorcie monoterapii może być wieloczynnikowa. Po pierwsze, może odzwierciedlać wzrost konwersji VLDL do LDL, który nastąpił w wyniku zwiększonej aktywności lipazy lipoproteinowej i następującej po niej lipolizy, w wyniku zmniejszenia APOC3. Continue reading „Antysensowne hamowanie apolipoproteiny C-III u pacjentów z hipertriglicerydemia AD 9”

Antysensowne hamowanie apolipoproteiny C-III u pacjentów z hipertriglicerydemia AD 8

Całkowity poziom cholesterolu apoB i nie-HDL pozostał niezmieniony w tych grupach dawek. Zmniejszenie poziomów APOC3 wynikające z krótkotrwałego leczenia ISIS 304801 stanowi odkrycie, które może mieć znaczenie kliniczne. Zwiększone poziomy APOC3 są niezależnym czynnikiem ryzyka choroby niedokrwiennej serca i są zaangażowane w aterogenezę.13 Odwrotnie, genetyczna utrata funkcji lub osłabiony poziom APOC3 są kardioochronne. 28-30 Zatem, zmniejszenie samego APOC3 może być korzystne. Continue reading „Antysensowne hamowanie apolipoproteiny C-III u pacjentów z hipertriglicerydemia AD 8”

Antysensowne hamowanie apolipoproteiny C-III u pacjentów z hipertriglicerydemia AD 7

Miejscowe reakcje skórne w miejscu wstrzyknięcia wystąpiły w związku ze średnią 13% wstrzyknięć ISIS 304801 w kohorcie monoterapii i 15% wstrzyknięć w kohorcie ISIS 304801-fibrat. Reakcje te były typowo charakteryzowane jako łagodny rumień lub ból, nie były postępujące lub związane z następstwami ogólnoustrojowymi i ustępowały samoistnie. Sześciu z 61 pacjentów (10%) leczonych ISIS 304801 przerwało leczenie badanym lekiem z powodu działań niepożądanych; nie było widocznego związku pomiędzy odstawieniem a dawkowaniem (ryc. S1 w dodatku uzupełniającym). Continue reading „Antysensowne hamowanie apolipoproteiny C-III u pacjentów z hipertriglicerydemia AD 7”