Zastosowanie nowych wytycznych dotyczacych cholesterolu do próbki populacyjnej AD 9

Ponad 90% potencjalnej korzyści wystąpiłoby wśród osób starszych. Oparliśmy tę przybliżoną ocenę korzyści na kilku założeniach, w tym na stosowalności i dokładności 10-letniego oszacowania, pełnego przyjęcia i przestrzegania nowych wytycznych, niezależności względnej korzyści stosowania statyny od poziomu cholesterolu LDL lub bezwzględnego ryzyka i zastosowanie obniżenia ryzyka o 25% do ogólnej populacji USA pomimo różnic w zestawie uczestników, którzy zostali włączeni w próby, z których uzyskano procent. Nasze badanie ma pewne potencjalne ograniczenia. Po pierwsze, nasze wyniki oparte są na danych pochodzących od 3773 uczestników NHANES ekstrapolowanych do 115,4 milionów dorosłych Amerykanów i polegają na dokładności i reprezentatywności danych NHANES od 2005 do 2010 dla obecnej populacji USA. Continue reading „Zastosowanie nowych wytycznych dotyczacych cholesterolu do próbki populacyjnej AD 9”

Brodalumab, przeciwcialo monoklonalne anty-IL17RA, w luszczycowym zapaleniu stawów AD 8

Obserwowana odpowiedź kliniczna na brodalumab wśród pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów potwierdza koncepcję, że szlaki interleukiny 17 są krytyczne w patogenezie łuszczycowej skóry i choroby stawów. Znaczącą poprawę zaobserwowano w 12 tygodniu w grupie brodalumabu, w porównaniu z grupą placebo, dla większości, ale nie wszystkich, wyników skuteczności, które zmierzono, ze znaczną poprawą ACR 20 obserwowaną już w 4. tygodniu. Chociaż badanie było niewystarczająco zasilany, aby formalnie odróżnić dwie dawki brodalumabu, obserwowano trendy numeryczne sprzyjające grupie 280 mg brodalumabu w kilku wynikach w 12 tygodniu. Continue reading „Brodalumab, przeciwcialo monoklonalne anty-IL17RA, w luszczycowym zapaleniu stawów AD 8”

Leczenie Dupilumabem u doroslych z umiarkowanym do ciezkiego atopowym zapaleniem skóry AD 8

Stwierdzono istotne korelacje między obniżeniem poziomu TARC i zmianami w wartościach dla świądu. Pod koniec 12-tygodniowego badania monoterapeutycznego stwierdzono istotną korelację między zmianą procentową poziomu TARC a procentową zmianą wyników w skali liczbowej ze świądem.
Zdarzenia niepożądane występowały z podobną częstością w grupach otrzymujących placebo i dupilumab we wszystkich badaniach. Większość zdarzeń niepożądanych miała nasilenie łagodne lub umiarkowane i przebiegała przemijająco. Continue reading „Leczenie Dupilumabem u doroslych z umiarkowanym do ciezkiego atopowym zapaleniem skóry AD 8”

Ryzyko wystapienia celiakii u dzieci wedlug HLA i kraju AD 8

Nawet po dopasowaniu do haplotypu, szwedzkie dzieci miały znacznie wyższe ryzyko zarówno autoimmunologicznej choroby trzewnej jak i celiakii niż te z innych badanych krajów. Autoimmunizacja choroby trzewnej rozwinęła się we wcześniejszym okresie. Ryzyko wśród szwedzkich dzieci było prawie dwukrotnie większe niż wśród dzieci w Stanach Zjednoczonych. Przyczyny różnicy ryzyka między populacjami o podobnych predyspozycjach genetycznych prawdopodobnie będą wieloczynnikowe. Continue reading „Ryzyko wystapienia celiakii u dzieci wedlug HLA i kraju AD 8”

Celowanie w APOC3 w zespole rodzinnej chylomikronemii

Zespół rodzinnej chylomikronemii jest chorobą genetyczną charakteryzującą się ciężką hipertriglicerydemią i nawracającym zapaleniem trzustki z powodu niedoboru lipazy lipoproteinowej (LPL). Obecnie nie ma skutecznych terapii, z wyjątkiem ekstremalnych ograniczeń w spożywaniu tłuszczu spożywczego. Wiadomo, że apolipoproteina C-III (APOC3) hamuje LPL, chociaż istnieją również dowody na to, że APOC3 zwiększa poziom triglicerydów w osoczu za pośrednictwem mechanizmu niezależnego od LPL. Podano inhibitor matrycowego RNA APOC3 (mRNA), zwany ISIS 304801, w celu leczenia trzech pacjentów z zespołem rodzinnego chylomikronemii i poziomów triglicerydów w zakresie od 1406 do 2083 mg na decylitr (15,9 do 23,5 mmol na litr). Continue reading „Celowanie w APOC3 w zespole rodzinnej chylomikronemii”

Antysensowne hamowanie apolipoproteiny C-III u pacjentów z hipertriglicerydemia AD 9

W związku z obniżaniem poziomu triglicerydów, leczenie za pomocą ISIS 304801 podniosło średnie poziomy cholesterolu HDL we wszystkich grupach dawek. Jednak kliniczne konsekwencje tych podwyższeń poziomów cholesterolu HDL są w tej chwili niepewne. Podstawa zależnego od dawki wzrostu stężenia cholesterolu LDL w kohorcie monoterapii może być wieloczynnikowa. Po pierwsze, może odzwierciedlać wzrost konwersji VLDL do LDL, który nastąpił w wyniku zwiększonej aktywności lipazy lipoproteinowej i następującej po niej lipolizy, w wyniku zmniejszenia APOC3. Continue reading „Antysensowne hamowanie apolipoproteiny C-III u pacjentów z hipertriglicerydemia AD 9”

Antysensowne hamowanie apolipoproteiny C-III u pacjentów z hipertriglicerydemia AD 8

Całkowity poziom cholesterolu apoB i nie-HDL pozostał niezmieniony w tych grupach dawek. Zmniejszenie poziomów APOC3 wynikające z krótkotrwałego leczenia ISIS 304801 stanowi odkrycie, które może mieć znaczenie kliniczne. Zwiększone poziomy APOC3 są niezależnym czynnikiem ryzyka choroby niedokrwiennej serca i są zaangażowane w aterogenezę.13 Odwrotnie, genetyczna utrata funkcji lub osłabiony poziom APOC3 są kardioochronne. 28-30 Zatem, zmniejszenie samego APOC3 może być korzystne. Continue reading „Antysensowne hamowanie apolipoproteiny C-III u pacjentów z hipertriglicerydemia AD 8”

Antysensowne hamowanie apolipoproteiny C-III u pacjentów z hipertriglicerydemia AD 7

Miejscowe reakcje skórne w miejscu wstrzyknięcia wystąpiły w związku ze średnią 13% wstrzyknięć ISIS 304801 w kohorcie monoterapii i 15% wstrzyknięć w kohorcie ISIS 304801-fibrat. Reakcje te były typowo charakteryzowane jako łagodny rumień lub ból, nie były postępujące lub związane z następstwami ogólnoustrojowymi i ustępowały samoistnie. Sześciu z 61 pacjentów (10%) leczonych ISIS 304801 przerwało leczenie badanym lekiem z powodu działań niepożądanych; nie było widocznego związku pomiędzy odstawieniem a dawkowaniem (ryc. S1 w dodatku uzupełniającym). Continue reading „Antysensowne hamowanie apolipoproteiny C-III u pacjentów z hipertriglicerydemia AD 7”

Odpornosc na enzalutamid i abirateron w raku prostaty AD 12

Dane kliniczne nie potwierdzają tego twierdzenia, ponieważ nie zaobserwowano żadnych reakcji PSA u mężczyzn z AR-V7 (wszyscy wyrażali również mRNA receptora androgenowego pełnej długości). Alternatywnym podejściem do leczenia pacjentów pozytywnych pod względem AR-V7 byłoby zaprojektowanie środków ukierunkowanych na N-końcową domenę receptora androgenowego 22-24, który teoretycznie hamowałby zarówno pełnej długości receptory androgenowe, jak i izoformy receptora androgenowego, które nie posiadają ligandu. wiążąca domena; takie inhibitory znajdują się we wczesnych stadiach rozwoju leków.23,24 Prawdopodobnie istnieje wiele dodatkowych wyjaśnień pierwotnej lub nabytej oporności na enzalutamid i abirateron. Na przykład wykazano, że nadekspresja CYP17A1 (lub innych enzymów steroidogennych) prowadząca do zwiększonej syntezy wewnątrzpochodnych lub parakrynowych androgenów występuje u pacjentów otrzymujących te środki.25-28 Ponadto, mutacje pun ktowe wpływające na domenę wiążącą ligand receptora androgenu wykazano, że nadaje agonistyczną aktywność enzalutamidowi.29,30 Ponadto, ekspresja genów regulowanych przez androgeny może być napędzana przez alternatywne receptory steroidowe, takie jak receptor glukokortykoidowy.31,32. Continue reading „Odpornosc na enzalutamid i abirateron w raku prostaty AD 12”

Pneumonia nabyta przez społeczność, wymagająca hospitalizacji wśród dorosłych osób w USA..

W przypadku pacjentów z produktywnym kaszlem uzyskano plwocinę. W badaniu analizowano płyn opłucnowy, aspiracje do tchawicy i próbki płukania oskrzelowo-pęcherzykowego, które uzyskano do celów opieki klinicznej. Uwzględniono jedynie próbki pobrane w ciągu 72 godzin przed lub po przyjęciu, z wyjątkiem płynu opłucnowego, który został uwzględniony, jeśli został uzyskany w ciągu 7 dni po przyjęciu. Pacjenci zostali poproszeni o powrót od 3 do 10 tygodni po przyjęciu do pobrania surowicy w fazie rekonwalescencji. Potwierdzenie radiograficzne
Początkowa rejestracja opierała się na interpretacji klinicznej zdjęć RTG klatki piersiowej uzyskanych przy przyjęciu. Włączenie do końcowych analiz badań wymagało niezależnego potwierdzenia przez radiologa klatki piersiowej posiadającego certyfikat, który dokonał przeglądu wszystkich radiogramów klatki piersiowej i tomograficznych tomografii komputerowej uzyskanych w ciągu 48 godzin przed lub po przyjęciu; ci radiologowie, którzy są współautorami badania, nie byli świadomi danych klinicznych. Radiograficzne objawy zapalenia płuc określono jako obecność konsolidacji (gęsta lub puszysta nieprzezroczystość z powietrznymi bronchogramami lub bez nich), inne nacieki (liniowe i niejednolite gęstości pęcherzykowe lub śródmiąższowe) lub wysięk opłucnowy. Continue reading „Pneumonia nabyta przez społeczność, wymagająca hospitalizacji wśród dorosłych osób w USA..”