Randomizowane badanie pozakonazolu i benzidazolu na przewlekla chorobe Chagasa AD 9

Stężenia w surowicy w dniu 14 i na końcu okresu leczenia u wszystkich pacjentów otrzymujących pozakonazol były w zakresie zbliżonym do podawanego zakresu terapeutycznego w leczeniu zakażeń grzybiczych u ludzi. Niemniej jednak pozakonazol nie spełniał naszych oczekiwań, nawet przy maksymalnej dawce zatwierdzonej u ludzi i przy przestrzeganiu zaleceń. Jedno możliwe wyjaśnienie tej różnicy w odpowiedzi może być związane z modelem mysim, w którym oceniano lek i charakterystyką pasożyta. Jest prawdopodobne, że model mysi reprezentuje wczesny, przewlekły etap choroby, gdy reakcję leków można przecenić. Sugeruje się, że w późnym przewlekłym stadium choroby Chagasa, T. cruzi może mieć nieaktywną postać amastigota, przeciwko której inhibitory ergosterolu mogą być mniej skuteczne. W przeciwieństwie do pozakonazolu, benznidazol wykazywał przedłużoną aktywność trypanobójczą; wśród 17 pacjentów uwzględnionych w analizie per-protoko łu, wszyscy pacjenci, z wyjątkiem jednego, mieli wyniki rt-PCR, które były konsekwentnie ujemne do końca okresu obserwacji. Pojedynczy pacjent z nieujemnym wynikiem miał jeden pozytywny wynik z czterech w miesiącu 6 (próg cyklu, 39,9, z progiem 40 dla wyniku dodatniego). Wszystkie wyniki testu rt-PCR przed i po nim były negatywne, ale pacjent został uznany za nieskutecznego leczenia zgodnie z protokołem badania.
Było kilka różnic między grupami pozakonazolu i benzididazolem w odniesieniu do efektu ubocznego i profilu toksyczności leku. Pięciu pacjentów musiało przerwać stosowanie benzenidazolu z powodu działań niepożądanych (alergiczne zapalenie skóry), podczas gdy w grupie pozakonazolu nie odnotowano poważnych zdarzeń niepożądanych. Niemniej jednak pacjenci otrzymujący pozakonazol mieli większe prawdopodobieństwo istotnego zwiększenia poziomów aminotransferazy i fosfatazy alkalicznej, chociaż przerwanie leczenia nie było konieczne w żadny m przypadku.
Podsumowując, u pacjentów z przewlekłą chorobą Chagasa leczenie pozakonazolem w małej dawce lub dużej dawce powodowało znacznie większy odsetek niepowodzeń w leczeniu niż w przypadku leczenia benzididazolem, który jest obecnie standardowym standardem leczenia.
[patrz też: serum do rzęs, olejek arganowy, agencja hostess ]

Powiązane tematy z artykułem: agencja hostess olejek arganowy serum do rzęs