Blokada PD-1 w guzach z niedopasowaniem typu „niedopasowanie”

Mutacje somatyczne mają potencjał do kodowania antygenów immunogennych bez własnego . Postawiliśmy hipotezę, że nowotwory z dużą liczbą mutacji somatycznych z powodu niedopasowania-defektów naprawy mogą być podatne na blokadę punktów kontrolnych. Metody
Przeprowadziliśmy badanie fazy 2 w celu oceny klinicznej aktywności pembrolizumabu, anty-programowanego inhibitora punktu kontrolnego śmierci, u 41 pacjentów z postępującym rakiem z przerzutami, z niedoborem odporności na niedopasowanie lub bez. Pembrolizumab podawano dożylnie w dawce 10 mg na kilogram masy ciała co 14 dni u pacjentów z rakiem jelita grubego z niedopasowaniem z powodu niedopasowania, u pacjentów z rakiem jelita grubego odpornego na niedopasowanie oraz u pacjentów z niedorozwojowymi nowotworami z niedopasowaniem z niedopasowaniem, którzy nie byli w stanie jelita grubego. Końcowe punkty końcowe to wskaźnik obiektywnej odpowiedzi immunologicznej i 20-tygodniowy czas przeżycia bez progresji.
Wyniki
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi immunologicznej i wskaźnik przeżycia wolnego od progresji immunologicznej wynosił 40% (4 z 10 pacjentów) i 78% (7 z 9 pacjentów) odpowiednio dla niedorozwojowych raków jelita grubego z brakiem dopasowania i 0% (0 z 18 pacjentów) i 11% (2 z 18 pacjentów) z powodu niedopasowanych napraw – biegły rak jelita grubego. Mediana przeżycia wolnego od progresji i przeżycia całkowitego nie została osiągnięta w kohorcie z rakiem jelita grubego z niedorozwojem, ale odpowiednio 2,2 i 5,0 miesięcy w kohorcie z nieprawidłowym rakiem okrężnicy i rakiem jelita grubego (stosunek ryzyka dla progresji choroby lub zgonu, 0,10 [p <0,001], a współczynnik ryzyka zgonu, 0,22 [p = 0,05]). Continue reading „Blokada PD-1 w guzach z niedopasowaniem typu „niedopasowanie””

Próba wapnia i witaminy D w zapobieganiu gruczolakom jelita grubego cd 7

Uczestnicy, którzy zostali losowo przydzieleni do przyjmowania wapnia mieli nieco wyższy poziom kreatyniny w surowicy niż uczestnicy, którzy nie zostali wyznaczeni do przyjmowania wapnia; różnica miała znaczenie graniczne. Ponadto, uczestnicy wyznaczeni do przyjmowania wapnia mieli znacznie mniej zawałów mięśnia sercowego niż uczestnicy, którym przypisano brak suplementacji wapnia. Tabela 4. Tabela 4. Obserwacyjne stężenie wyjściowego poziomu 25-hydroksywitaminy D w surowicy krwi i spożycie wapnia z ryzykiem wystąpienia gruczolaka jelita grubego. Obserwacyjne powiązanie występowania gruczolaka z wyjściowym poziomem 25-hydroksywitaminy D w surowicy lub wyjściowym przyjmowaniem wapnia w przybliżeniu pokrywa się z ustaleniami dotyczącymi suplementacji. z witaminą D lub wapniem (Tabela 4). Continue reading „Próba wapnia i witaminy D w zapobieganiu gruczolakom jelita grubego cd 7”

Próba wapnia i witaminy D w zapobieganiu gruczolakom jelita grubego

Dane epidemiologiczne i przedkliniczne sugerują, że wyższe spożycie witaminy D i wyższe stężenie wapnia w surowicy oraz mniejsze spożycie wapnia zmniejszają ryzyko wystąpienia nowotworu jelita grubego. Aby lepiej zbadać potencjał chemioprewencji tych składników odżywczych, przeprowadziliśmy randomizowaną, podwójnie zaślepioną, kontrolowaną placebo próbę suplementacji witaminą D, wapniem lub obydwoma w celu zapobiegania gruczolakom jelita grubego. Metody
Zrekrutowaliśmy pacjentów z niedawno zdiagnozowanymi gruczolakami i nieznanych polipów jelita grubego pozostałych po pełnej kolonoskopii. Losowo przydzielono 2259 uczestników, aby otrzymać dzienną dawkę witaminy D3 (1000 jm), wapń jako węglan (1200 mg), oba lub żadne z nich w częściowym projekcie czynnikowym 2 x 2. Kobiety mogą zdecydować się na wapń i losowe przypisanie do witaminy D lub placebo. Oczekiwano przeprowadzenia kolonoskopii po 3 lub 5 latach od badania podstawowego, zgodnie z zaleceniem endoskopisty. Pierwszorzędowym punktem końcowym były gruczolaki zdiagnozowane w przedziale od randomizacji poprzez przewidywaną kolonoskopię inwigilacyjną. Continue reading „Próba wapnia i witaminy D w zapobieganiu gruczolakom jelita grubego”

Trwałość wirusa Ebola w płynie ocznym podczas rekonwalescencji..

Po kolejnych 24 godzinach wzrastającego stanu zapalnego i obawach o przyczynę zakaźną wykonano paracentezę przedniej komory, z aspiracją 170 .l cieczy wodnistej przez sterylną igłę 30-gauge, podczas gdy lekarz nosił rękawiczki i maskę chirurgiczną. Próbka została podwójnie zapakowana i dostarczona do dedykowanego laboratorium w Emory University Hospital w celu przetestowania próbek od pacjentów z EVD. Testy zostały przeprowadzone przez klinicznych technologów laboratoryjnych, którzy zostali przeszkoleni w zakresie bezpiecznego obchodzenia się z patogenami zakaźnymi oraz przy użyciu standardowych instytucjonalnych protokołów operacyjnych. [9] W cieczy wodnistej testowano pozytywny wynik testu EBOV RNA na ilościowym teście RT-PCR, z wartością progową cyklu 18,7. EBOV wyizolowano z tej próbki za pomocą hodowli wirusowej przeprowadzonej w wymazie CDC.7 A, uzyskanym przed zabiegiem, oraz próbek pobranych z filmu łzowego pobranych przed zabiegiem i 24 godziny po negatywnym wyniku testu na RNA EBOV na ilościowy RT-PCR analiza. Ponadto, próbka krwi obwodowej testowała wynik ujemny dla RNA EBOV w ilościowym teście RT-PCR. Wstępne analizy EBOV zsekwencjonowane z krwi podczas hospitalizacji pacjenta z objawowym EVD, w porównaniu z sekwencją EBOV z płynu ocznego, zidentyfikowały pojedynczą niesynonimiczną mutację, jak również dwie ciche mutacje i dwie mutacje w niekodujących regionach. Continue reading „Trwałość wirusa Ebola w płynie ocznym podczas rekonwalescencji..”