Blokada PD-1 w guzach z niedopasowaniem typu „niedopasowanie”

Mutacje somatyczne mają potencjał do kodowania antygenów immunogennych bez własnego . Postawiliśmy hipotezę, że nowotwory z dużą liczbą mutacji somatycznych z powodu niedopasowania-defektów naprawy mogą być podatne na blokadę punktów kontrolnych. Metody
Przeprowadziliśmy badanie fazy 2 w celu oceny klinicznej aktywności pembrolizumabu, anty-programowanego inhibitora punktu kontrolnego śmierci, u 41 pacjentów z postępującym rakiem z przerzutami, z niedoborem odporności na niedopasowanie lub bez. Pembrolizumab podawano dożylnie w dawce 10 mg na kilogram masy ciała co 14 dni u pacjentów z rakiem jelita grubego z niedopasowaniem z powodu niedopasowania, u pacjentów z rakiem jelita grubego odpornego na niedopasowanie oraz u pacjentów z niedorozwojowymi nowotworami z niedopasowaniem z niedopasowaniem, którzy nie byli w stanie jelita grubego. Końcowe punkty końcowe to wskaźnik obiektywnej odpowiedzi immunologicznej i 20-tygodniowy czas przeżycia bez progresji.
Wyniki
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi immunologicznej i wskaźnik przeżycia wolnego od progresji immunologicznej wynosił 40% (4 z 10 pacjentów) i 78% (7 z 9 pacjentów) odpowiednio dla niedorozwojowych raków jelita grubego z brakiem dopasowania i 0% (0 z 18 pacjentów) i 11% (2 z 18 pacjentów) z powodu niedopasowanych napraw – biegły rak jelita grubego. Mediana przeżycia wolnego od progresji i przeżycia całkowitego nie została osiągnięta w kohorcie z rakiem jelita grubego z niedorozwojem, ale odpowiednio 2,2 i 5,0 miesięcy w kohorcie z nieprawidłowym rakiem okrężnicy i rakiem jelita grubego (stosunek ryzyka dla progresji choroby lub zgonu, 0,10 [p <0,001], a współczynnik ryzyka zgonu, 0,22 [p = 0,05]). Continue reading „Blokada PD-1 w guzach z niedopasowaniem typu „niedopasowanie””

Chirurgiczna ablacja migotania przedsionków podczas operacji zastawki mitralnej.

Nowsze spojrzenie na patofizjologiczne mechanizmy migotania przedsionków i rozwój innych technologii ablacji tkanek (np. Ablacja prądem o częstotliwości radiowej i krioablacja) zachęcają do częstych prób ablacji migotania przedsionków podczas operacji serca. Niemal wszystkie obecne podejścia do ablacji podczas operacji obejmują izolację płucno-żylną, która jest najprostszym, najszybciej ukończonym zestawem zmian ablacyjnych; obejmuje tworzenie obwodowych zmian ablacyjnych wokół żył płucnych. W przeciwieństwie do zestawu biathrial labirynt set, który jest wykonywany ze współczesnymi urządzeniami ablacyjnymi, wymaga prawej i lewej atriotomii, dłuższego czasu trwania krążenia pozaustrojowego i tworzenia zmian ablacyjnych wsierdzia rozciągających się do pierścieni mitralnych i trójdzielnych. Aktualne American Heart Association (AHA) – American College of Cardiology (ACC) wytyczne Hearts Rhythm Society (HRS) stwierdzają, że uzasadnione jest wykonanie ablacji migotania przedsionków u wybranych pacjentów poddawanych innym rodzajom operacji kardiochirurgicznej, ale przyznają, że istnieją ograniczone dane na temat które opierają to zalecenie (dowody poziomu C) .3 Co więcej, chociaż izolacja żył płucnych jest stosowana częściej niż procedura labatriatalna, dane dotyczące porównawczej skuteczności tych dwóch procedur są również ograniczone. Niepewność dotycząca zarówno korzyści chirurgicznej ablacji, jak i wyboru zestawów uszkodzeń doprowadziła do dużego zróżnicowania praktyki wśród chirurgów.4 W tym randomizowanym badaniu z udziałem pacjentów z przetrwałym lub długotrwałym uporczywym migotaniem przedsionków, którzy przechodzili operację zastawki mitralnej, szukaliśmy w celu określenia wpływu chirurgicznej ablacji na nawrót migotania przedsionków w pierwszym roku po zabiegu chirurgicznym i zbadania wpływu dwóch różnych procedur ablacji (izolacja płucno-żylna lub labat biustrialna) na migrenę przedsionkową w tym samym okresie.
Metody
Projekt testowy i nadzór
Ta próba została przeprowadzona w 20 ośrodkach w Cardiothoracic Surgical Trials Network (CTSN); projekt badania został opublikowany poprzednio.5 Badanie zostało przeprowadzone w ramach zwolnienia z urządzenia badawczego, ponieważ tylko urządzenia wykorzystujące krioablację zostały zatwierdzone do leczenia migotania przedsionków w momencie rozpoczęcia badania; inne źródła energii (np. Continue reading „Chirurgiczna ablacja migotania przedsionków podczas operacji zastawki mitralnej.”

Próba wapnia i witaminy D w zapobieganiu gruczolakom jelita grubego cd 8

Sugeruje to, że wzrost o 7,83 ng na mililitr na poziomach 25-hydroksywitaminy D w naszym badaniu może spowodować względne ryzyko o wartości 0,92, co mieści się w naszych przedziałach ufności i jest statystycznie zgodne z naszymi danymi. Metaanalizy zależności między ryzy- kiem gruczolaka a stężeniem 25-hydroksywitaminy D w surowicy .8,10 wykazały sumaryczne względne ryzyko między 0,82 a 0,93 na 20 ng na mililitr (0,93 do 0,97 na 7,75 ng na mililitr). Ponownie, nasze dane są zgodne z tym słabszym skojarzeniem. 10 10 Większy rozmiar próbki, większa dawka witaminy D lub może potrzeba dłuższej interwencji może być wymagana do wykrycia tych powiązań. Również fakt, że witamina D może mieć słabszy związek z gruczolakami niż z rakiem jelita grubego, może oznaczać, że witamina D działa na późniejszym etapie procesu nowotworzenia niż rozwój gruczolaka. Biorąc pod uwagę mocne dane potwierdzające chemoprewencyjny efekt suplementacji wapnia na raka jelita grubego15,16,18,19 (w tym wyniki z naszej wcześniejszej próby), zaskakujące jest to, że nie znaleźliśmy wpływu wapnia. Jednak brak związku pomiędzy początkowym spożyciem wapnia w diecie a ryzykiem wystąpienia gruczolaka obserwowanego w naszej populacji poparto w naszych badaniach wynikami negatywnymi dla wapnia. Continue reading „Próba wapnia i witaminy D w zapobieganiu gruczolakom jelita grubego cd 8”

Pneumonia nabyta przez społeczność, wymagająca hospitalizacji wśród dorosłych osób w USA cd 9

W związku z tym, mimo intensywnych badań, patogeny mogły zostać przeoczone. Ponadto wykrywanie molekularne wirusów i atypowych bakterii w nosogardzieli i części gardła niekoniecznie wskazuje na związek przyczynowy i może reprezentować infekcję ograniczoną do górnych dróg oddechowych lub wydalania w fazie rekonwalescencji. Podobnie, antygen pneumokokowy w moczu może być obecny przez kilka tygodni po wystąpieniu pneumokokowego zapalenia płuc, a ostatnie szczepienie przeciwko pneumokokom może prowadzić do wyników fałszywie dodatnich.52 Po czwarte, nie byliśmy w stanie zapisać kontrolnych bezobjawowych w całym okresie badania lub w Chicago i Nashville, więc możliwe jest, że nie wykryliśmy patogenów, które częściej krążyły w innych czasach lub w innych miejscach. Jednakże, podobnie jak w innych badaniach, 37 40646 patogenów było rzadko wykrywanych wśród dorosłych bezobjawowych kontroli, co sugeruje, że wirusy układu oddechowego i atypowe bakterie, które zidentyfikowano u pacjentów z zapaleniem płuc, mogły przyczynić się do choroby.
Po piąte, kliniczne i radiologiczne cechy zapalenia płuc pokrywają się z cechami innych zespołów, w tym przewlekłą chorobą płuc i zastoinową niewydolnością serca, tak, że nawet ścisłe definicje mogą nie dokładnie odróżnić te podmioty, co może potencjalnie prowadzić do błędnej klasyfikacji. Sytuacja ta jest jednak zgodna z realnymi wyzwaniami dotyczącymi diagnozowania zapalenia płuc i jego późniejszego zarządzania. Wreszcie, dane z pięciu naszych miejskich szpitali (trzy akademickie, jedna publiczna i jedna społeczność), chociaż zawierają różnorodne społeczności, mogą nie być reprezentatywne dla całej dorosłej populacji USA lub mogą być uogólniane na inne ustawienia, ponieważ krążenie patogenów układu oddechowego jest różne do regionu geograficznego, czasu i innych czynników. Continue reading „Pneumonia nabyta przez społeczność, wymagająca hospitalizacji wśród dorosłych osób w USA cd 9”