Celowanie w APOC3 w zespole rodzinnej chylomikronemii

Zespół rodzinnej chylomikronemii jest chorobą genetyczną charakteryzującą się ciężką hipertriglicerydemią i nawracającym zapaleniem trzustki z powodu niedoboru lipazy lipoproteinowej (LPL). Obecnie nie ma skutecznych terapii, z wyjątkiem ekstremalnych ograniczeń w spożywaniu tłuszczu spożywczego. Wiadomo, że apolipoproteina C-III (APOC3) hamuje LPL, chociaż istnieją również dowody na to, że APOC3 zwiększa poziom triglicerydów w osoczu za pośrednictwem mechanizmu niezależnego od LPL. Podano inhibitor matrycowego RNA APOC3 (mRNA), zwany ISIS 304801, w celu leczenia trzech pacjentów z zespołem rodzinnego chylomikronemii i poziomów triglicerydów w zakresie od 1406 do 2083 mg na decylitr (15,9 do 23,5 mmol na litr). Continue reading „Celowanie w APOC3 w zespole rodzinnej chylomikronemii”

Blokada PD-1 w guzach z niedopasowaniem typu „niedopasowanie”

Mutacje somatyczne mają potencjał do kodowania antygenów immunogennych bez własnego . Postawiliśmy hipotezę, że nowotwory z dużą liczbą mutacji somatycznych z powodu niedopasowania-defektów naprawy mogą być podatne na blokadę punktów kontrolnych. Metody
Przeprowadziliśmy badanie fazy 2 w celu oceny klinicznej aktywności pembrolizumabu, anty-programowanego inhibitora punktu kontrolnego śmierci, u 41 pacjentów z postępującym rakiem z przerzutami, z niedoborem odporności na niedopasowanie lub bez. Pembrolizumab podawano dożylnie w dawce 10 mg na kilogram masy ciała co 14 dni u pacjentów z rakiem jelita grubego z niedopasowaniem z powodu niedopasowania, u pacjentów z rakiem jelita grubego odpornego na niedopasowanie oraz u pacjentów z niedorozwojowymi nowotworami z niedopasowaniem z niedopasowaniem, którzy nie byli w stanie jelita grubego. Końcowe punkty końcowe to wskaźnik obiektywnej odpowiedzi immunologicznej i 20-tygodniowy czas przeżycia bez progresji.
Wyniki
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi immunologicznej i wskaźnik przeżycia wolnego od progresji immunologicznej wynosił 40% (4 z 10 pacjentów) i 78% (7 z 9 pacjentów) odpowiednio dla niedorozwojowych raków jelita grubego z brakiem dopasowania i 0% (0 z 18 pacjentów) i 11% (2 z 18 pacjentów) z powodu niedopasowanych napraw – biegły rak jelita grubego. Mediana przeżycia wolnego od progresji i przeżycia całkowitego nie została osiągnięta w kohorcie z rakiem jelita grubego z niedorozwojem, ale odpowiednio 2,2 i 5,0 miesięcy w kohorcie z nieprawidłowym rakiem okrężnicy i rakiem jelita grubego (stosunek ryzyka dla progresji choroby lub zgonu, 0,10 [p <0,001], a współczynnik ryzyka zgonu, 0,22 [p = 0,05]). Continue reading „Blokada PD-1 w guzach z niedopasowaniem typu „niedopasowanie””

Próba wapnia i witaminy D w zapobieganiu gruczolakom jelita grubego cd 7

Uczestnicy, którzy zostali losowo przydzieleni do przyjmowania wapnia mieli nieco wyższy poziom kreatyniny w surowicy niż uczestnicy, którzy nie zostali wyznaczeni do przyjmowania wapnia; różnica miała znaczenie graniczne. Ponadto, uczestnicy wyznaczeni do przyjmowania wapnia mieli znacznie mniej zawałów mięśnia sercowego niż uczestnicy, którym przypisano brak suplementacji wapnia. Tabela 4. Tabela 4. Obserwacyjne stężenie wyjściowego poziomu 25-hydroksywitaminy D w surowicy krwi i spożycie wapnia z ryzykiem wystąpienia gruczolaka jelita grubego. Obserwacyjne powiązanie występowania gruczolaka z wyjściowym poziomem 25-hydroksywitaminy D w surowicy lub wyjściowym przyjmowaniem wapnia w przybliżeniu pokrywa się z ustaleniami dotyczącymi suplementacji. z witaminą D lub wapniem (Tabela 4). Continue reading „Próba wapnia i witaminy D w zapobieganiu gruczolakom jelita grubego cd 7”

Próba wapnia i witaminy D w zapobieganiu gruczolakom jelita grubego cd 6

W przypadku 119 zmian tkanka została utracona, wypełniona bez biopsji lub nieodpowiednia do rozpoznania; pozostało 2059 (99%) badanych uczestników, u których moglibyśmy określić status gruczolaka. Gruczolaki zdiagnozowano u 880 uczestników (43%). Skutki suplementacji
Tabela 2. Tabela 2. Wskaźniki ryzyka dla wyników gruczolaka jelita grubego zgodnie z przypisaniem do leczenia. Interwencje badawcze, same lub w połączeniu, nie miały istotnego wpływu na ryzyko wystąpienia gruczolaka (tabela 2). Skorygowany współczynnik ryzyka dla każdego gruczolaka u pacjentów przyjmujących witaminę D w porównaniu z pacjentami, którzy nie przyjmowali witaminy D, wynosił 0,99 (przedział ufności 95% [CI], 0,89 do 1,09), a skorygowany stosunek ryzyka u pacjentów przyjmujących wapń w porównaniu z osoby, które nie przyjmowały wapnia, wynosiły 0,95 (95% CI, 0,85 do 1,06). Continue reading „Próba wapnia i witaminy D w zapobieganiu gruczolakom jelita grubego cd 6”