Próba wapnia i witaminy D w zapobieganiu gruczolakom jelita grubego

Dane epidemiologiczne i przedkliniczne sugerują, że wyższe spożycie witaminy D i wyższe stężenie wapnia w surowicy oraz mniejsze spożycie wapnia zmniejszają ryzyko wystąpienia nowotworu jelita grubego. Aby lepiej zbadać potencjał chemioprewencji tych składników odżywczych, przeprowadziliśmy randomizowaną, podwójnie zaślepioną, kontrolowaną placebo próbę suplementacji witaminą D, wapniem lub obydwoma w celu zapobiegania gruczolakom jelita grubego. Metody
Zrekrutowaliśmy pacjentów z niedawno zdiagnozowanymi gruczolakami i nieznanych polipów jelita grubego pozostałych po pełnej kolonoskopii. Losowo przydzielono 2259 uczestników, aby otrzymać dzienną dawkę witaminy D3 (1000 jm), wapń jako węglan (1200 mg), oba lub żadne z nich w częściowym projekcie czynnikowym 2 x 2. Kobiety mogą zdecydować się na wapń i losowe przypisanie do witaminy D lub placebo. Oczekiwano przeprowadzenia kolonoskopii po 3 lub 5 latach od badania podstawowego, zgodnie z zaleceniem endoskopisty. Pierwszorzędowym punktem końcowym były gruczolaki zdiagnozowane w przedziale od randomizacji poprzez przewidywaną kolonoskopię inwigilacyjną. Continue reading „Próba wapnia i witaminy D w zapobieganiu gruczolakom jelita grubego”

Efekty nerek i siatkówki Enalaprilu i losartanu w cukrzycy typu 1 ad 8

Niemniej jednak zaleca się ostrożne monitorowanie wydalania albuminy, jeśli takie leki są przepisywane ARB. Szybkość redukcji GFR była około dwukrotnie większa niż oczekiwana wśród osób zdrowych w przedziale wiekowym naszych pacjentów28, ale nie różniła się istotnie pomiędzy trzema badanymi grupami. Obserwowane wczesne spadki w GFR mogą być ważne; niski GFR u pacjentów z cukrzycą typu i normoalbuminurią jest związany z gorszymi zmianami, 29 i postępującą redukcją GFR u pacjentów z cukrzycą typu i mikroalbuminurią jest czynnikiem prognostycznym zwiększającego się z czasem wydalania albuminy.30 Blokery układu renina-angiotensyna wydają się być bardziej skuteczne niż inne leki przeciwnadciśnieniowe, skracając czas do podwojenia poziomu kreatyniny w surowicy, dializy lub śmierci u pacjentów z podwyższonym poziomem kreatyniny w surowicy, którzy również chorują na cukrzycę typu i białkomocz 4 lub cukrzyca typu 2. Chociaż inhibitor ACE spowalniał ekspansję śródmiąższową w białkowej cukrzycy typu 2, 31 RASS wykazało, że ułamek objętości śródmiąższu zwiększył się o ponad 50% we wszystkich trzech grupach badawczych (Tabela 4 w dodatkowym dodatku). Dlatego może to wprowadzać w błąd ekstrapolację z bardziej zaawansowanych stadiów nefropatii cukrzycowej do wczesnych etapów lub od cukrzycy typu 2 do cukrzycy typu 1, szczególnie biorąc pod uwagę zasadnicze różnice w stosunku struktury nerek do albuminurii32 i częstej obecności nadciśnienia, otyłości, i inne czynniki ryzyka dla albuminurii u pacjentów z cukrzycą typu 2.2 Zmniejszenie progresji mikroalbuminurii do białkomoczu u pacjentów z cukrzycą może wynikać z bezpośredniego wpływu inhibitorów ACE na białkomoczność.11,33 Tak więc pomimo 8 lat leczenia inhibitorem ACE, 2 miesiące po jego odstawieniu poziomy albuminurii nie różniły się istotnie od poziomów związanych z placebo, 33 sugerując maskowanie progresji leżącego u podstaw uszkodzenia. Continue reading „Efekty nerek i siatkówki Enalaprilu i losartanu w cukrzycy typu 1 ad 8”

Efekty nerek i siatkówki Enalaprilu i losartanu w cukrzycy typu 1 ad 5

Ocena wpływu podwojenia dawki podczas badania została przeprowadzona poprzez dodanie terminu w analizie regresji wielokrotnej na czas od randomizacji do podwojenia dawki, jak również na czas od randomizacji do pierwszej fotografii dna oka, ta ostatnia tylko w przypadku cukrzycy analizy retinopatii. Wyliczyliśmy, że do badania potrzebna będzie grupa 86 pacjentów na grupę, która uzyska statystyczną moc 80% w celu wykrycia 50% zmniejszenia zmiany ułamkowej objętości mezangialnej w okresie 5 lat, przy poziomie istotności 5% zmniejszono do 2,5%, aby uwzględnić dwa kontrasty pierwotnej analizy (losartan vs. placebo i enalapryl vs. placebo) .13 Obliczenie wielkości próby oparto na dostępnych danych od 21 pacjentów spełniających kryteria badania, u których średnia zmiana mezangialnej objętości ułamkowej na kłębuszek w okresie pięcioletnim wynosiła 0,0533, a odchylenie standardowe wyniosło 0,0557 po regresji na wyjściowych wartościach mezangialnej frakcji ułamkowej, GFR, szybkości wydalania albuminy i czasu trwania cukrzycy. Przewidując 10% odsetek rezygnacji, zapisaliśmy 95 pacjentów na grupę. Continue reading „Efekty nerek i siatkówki Enalaprilu i losartanu w cukrzycy typu 1 ad 5”

Efekty nerek i siatkówki Enalaprilu i losartanu w cukrzycy typu 1 cd

Rejestracja, losowanie i obserwacja pacjentów biorących udział w badaniu. Czas trwania cukrzycy typu wśród badanych pacjentów wynosił od 2 do 20 lat. Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi byli rekrutowani z klinik diabetologicznych i za pośrednictwem lokalnej reklamy; w ośrodkach w Minnesocie i Montrealu wzięło udział 32 pacjentów (11% z 285 włączonych do badania) osób w wieku od 15 do 17 lat z badania Natural History of Diabetic Nephropathy.17 Spośród 1065 pacjentów z cukrzycą typu 1, 707 odrzuconych do udziału 73 nie kwalifikowało się, a 285 losowo przydzielono do jednej z trzech grup badawczych (ryc. 1). Nie stwierdzono różnic demograficznych między pacjentami, którzy zgodzili się na udział, a tymi, którzy odmówili (patrz Tabela w Dodatku Dodatkowym, dostępna w pełnym tekście niniejszego artykułu) .13 Działania następcze
Pacjentów obserwowano przez 5 lat. Continue reading „Efekty nerek i siatkówki Enalaprilu i losartanu w cukrzycy typu 1 cd”

Efekty nerek i siatkówki Enalaprilu i losartanu w cukrzycy typu 1 ad

RASS opierało się na koncepcji, że spowolnienie zmian strukturalnych odpowiedzialnych za dysfunkcję nerek u cukrzyków2 opóźniłoby lub zapobiegło klinicznej nefropatii cukrzycowej. Niedawno badania kliniczne dotyczące retinopatii cukrzycowej retinopatii (DIRECT, ClinicalTrials.gov, NCT00252733, NCT00252720 i NCT00252694) wykazały, że blokada receptora angiotensyny zmniejsza częstość rozwoju retinopatii u pacjentów z normotensją z cukrzycą typu i normoalbuminurią, którzy nie mieli retinopatii cukrzycowej12, ale nie u pacjentów z łagodną i umiarkowaną retinopatią cukrzycową. Nasze badanie zostało zaprojektowane w celu oceny wpływu blokady układu renina-angiotensyna za pomocą inhibitora konwertazy angiotensyny (ACE) lub blokera receptora angiotensyny (ARB) zarówno na cechy morfologiczne nerek, jak i siatkówki u pacjentów z prawidłowym ciśnieniem z cukrzycą typu i normoalbuminuria.13
Metody
Autorzy zaprojektowali badanie, napisali i podjęli decyzję o przesłaniu manuskryptu do publikacji oraz zapewnili kompletność, dokładność i integralność analiz danych i danych. Dane zebrane w trzech ośrodkach badawczych zostały przekazane do centrum danych na Uniwersytecie McGill, gdzie wszystkie analizy zostały wykonane pod nadzorem autora. Nie było żadnych porozumień o poufności między autorami lub ich instytucjami a sponsorami (Merck [Stany Zjednoczone] i Merck Frosst [Kanada]), którzy udzielili częściowego wsparcia dla tego badania i przekazali badane leki, ani też ci sponsorzy nie mieli żadnej projekt badania, gromadzenie danych, analiza danych lub przygotowanie manuskryptu. Continue reading „Efekty nerek i siatkówki Enalaprilu i losartanu w cukrzycy typu 1 ad”

Triumph of the Heart: The Story of Statyny

Śródbłonek naczyniowy jest metabolicznie aktywnym układem narządów, który pomaga regulować homeostazę sercowo-naczyniową. Poza tym, że jest barierą anatomiczną, która zapobiega napływowi krążącej krwi do ściany naczynia, śródbłonek moduluje napięcie naczyniowe, reguluje miejscowy wzrost komórek i odkładanie się macierzy pozakomórkowej, chroni naczynie przed potencjalnie szkodliwymi konsekwencjami toksycznych substancji i komórek krążących w krwi i pośredniczy w hemostatycznych, zapalnych i reparacyjnych reakcjach na miejscowe obrażenia. Wszystkie te działania wspierają ideę, że dysfunkcja śródbłonka przyczynia się do miażdżycy i choroby wieńcowej serca. Statyny – inhibitory reduktazy 3-hydroksy-3-metylo-glutarylowej koenzymu A (HMG-CoA) – są jednoznacznie użyteczne w obniżaniu poziomu cholesterolu u pacjentów z dyslipidemią, które cechują się podwyższonym stężeniem cholesterolu całkowitego lub cholesterolu lipoproteinowego o małej gęstości. Obniżenie stężenia cholesterolu w surowicy przez statyny zmniejsza zachorowalność i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych. Continue reading „Triumph of the Heart: The Story of Statyny”

Zapalenie nerek wywołane przez przeciwciała anty-CTLA4

64-letni mężczyzna z historią przerzutowego czerniaka został przyjęty do naszego szpitala z powodu zespołu nerczycowego w 2006 roku. W 2005 roku zdiagnozowano przerzuty podskórne, które były oporne na konwencjonalną chemioterapię. Następnie pacjent otrzymał monoterapię ipilimumabem (lek badawczy, Bristol-Myers Squibb), monoklonalnym przeciwciałem przeciwko cytotoksycznemu antygenowi 4 związanemu z limfocytami T (CTLA4), w dawce 3 mg na kilogram masy ciała podawanej dożylnie co 3 tygodnie. Białkomocz nie był obecny przed zainicjowaniem protokołu, a zespół nerczycowy rozpoznano po dwóch wstrzyknięciach. Badanie fizykalne wykazało jedynie 3-centymetrową limfadenopatię po lewej stronie. Continue reading „Zapalenie nerek wywołane przez przeciwciała anty-CTLA4”

Rozpowszechnianie nowego wirusa grypy A (H1N1) za pośrednictwem globalnego transportu lotniczego

W marcu i kwietniu 2009 r. Międzynarodowi podróżnicy lotniczy z Meksyku nieświadomie transportowali nowego wirusa grypy A (H1N1) do miast na całym świecie. Przeanalizowaliśmy trasy lotów dla wszystkich pasażerów odlatujących z komercyjnych lotnisk w Meksyku w okresie od marca do kwietnia 2008 r., Korzystając z danych Międzynarodowego Stowarzyszenia Transportu Lotniczego (IATA). Celem tej analizy było pokazanie, w jaki sposób podróżujący – i w konsekwencji przewidzieć, jak H1N1 – będą rozpowszechniać się na całym świecie podczas początkowego etapu tej epidemii. Przeanalizowaliśmy dane IATA z marca i kwietnia 2008 r. Continue reading „Rozpowszechnianie nowego wirusa grypy A (H1N1) za pośrednictwem globalnego transportu lotniczego”

Zarządzanie i redukcja niepewności w pojawiającej się pandemii grypy cd

Badania serologiczne w tropikach na półkuli północnej latem i na wyższych szerokościach geograficznych w obu półkulach pozwolą na oszacowanie stopnia rozprzestrzeniania się łagodnej infekcji. Jeśli transmisja zmniejszy się na północy, badanie serologiczne przeprowadzone późnym latem dostarczy podstawowych informacji o odporności populacji, co pomoże zarówno w ukierunkowaniu szczepionek, jak i interpretacji wzorców zachorowań jesienią. Badania serologiczne przedstawiają migawki populacji, a nie częstości występowania w czasie rzeczywistym. Konieczny jest dodatkowy nadzór w celu ilościowego określenia częstości występowania łagodnych i ciężkich infekcji w czasie prawie rzeczywistym. Nadzór w przypadku niespecyficznych wskaźników, takich jak wizyty u dostawców usług opieki zdrowotnej w przypadku chorób grypopodobnych lub hospitalizacja z powodu zapalenia płuc, może wskazać całkowite obciążenie chorobowe, ale nie może ustalić związku przyczynowo-skutkowego. Continue reading „Zarządzanie i redukcja niepewności w pojawiającej się pandemii grypy cd”

Zarządzanie i redukcja niepewności w pojawiającej się pandemii grypy

Wczesne fazy epidemii przedstawiają decydentom przewidywalne wyzwania1, które były widoczne, gdy rozprzestrzenił się obecny wirus grypy A (H1N1). Skala problemu jest niepewna, kiedy choroba pojawia się po raz pierwszy, ale może gwałtownie wzrosnąć. Wymagane są wczesne działania, ale decyzje dotyczące działań muszą być podejmowane, gdy zagrożenie jest tylko skromne – i w konsekwencji pociągają one za sobą kompromis między względnie niewielką, ale prawie pewną szkodą, jaką może spowodować interwencja (np. zakrojonych na szeroką skalę szczepień lub kosztów ekonomicznych i społecznych związanych ze zwolnieniami ze szkoły) oraz niepewnego prawdopodobieństwa znacznie większej szkody w wyniku powszechnego wybuchu epidemii. Ta kombinacja pilności, niepewności i kosztów interwencji sprawia, że wysiłek kontrolowania chorób zakaźnych jest szczególnie trudny. Continue reading „Zarządzanie i redukcja niepewności w pojawiającej się pandemii grypy”