Próba wapnia i witaminy D w zapobieganiu gruczolakom jelita grubego

Dane epidemiologiczne i przedkliniczne sugerują, że wyższe spożycie witaminy D i wyższe stężenie wapnia w surowicy oraz mniejsze spożycie wapnia zmniejszają ryzyko wystąpienia nowotworu jelita grubego. Aby lepiej zbadać potencjał chemioprewencji tych składników odżywczych, przeprowadziliśmy randomizowaną, podwójnie zaślepioną, kontrolowaną placebo próbę suplementacji witaminą D, wapniem lub obydwoma w celu zapobiegania gruczolakom jelita grubego. Metody
Zrekrutowaliśmy pacjentów z niedawno zdiagnozowanymi gruczolakami i nieznanych polipów jelita grubego pozostałych po pełnej kolonoskopii. Losowo przydzielono 2259 uczestników, aby otrzymać dzienną dawkę witaminy D3 (1000 jm), wapń jako węglan (1200 mg), oba lub żadne z nich w częściowym projekcie czynnikowym 2 x 2. Kobiety mogą zdecydować się na wapń i losowe przypisanie do witaminy D lub placebo. Oczekiwano przeprowadzenia kolonoskopii po 3 lub 5 latach od badania podstawowego, zgodnie z zaleceniem endoskopisty. Pierwszorzędowym punktem końcowym były gruczolaki zdiagnozowane w przedziale od randomizacji poprzez przewidywaną kolonoskopię inwigilacyjną. Continue reading „Próba wapnia i witaminy D w zapobieganiu gruczolakom jelita grubego”

Próba wapnia i witaminy D w zapobieganiu gruczolakom jelita grubego cd 7

Uczestnicy, którzy zostali losowo przydzieleni do przyjmowania wapnia mieli nieco wyższy poziom kreatyniny w surowicy niż uczestnicy, którzy nie zostali wyznaczeni do przyjmowania wapnia; różnica miała znaczenie graniczne. Ponadto, uczestnicy wyznaczeni do przyjmowania wapnia mieli znacznie mniej zawałów mięśnia sercowego niż uczestnicy, którym przypisano brak suplementacji wapnia. Tabela 4. Tabela 4. Obserwacyjne stężenie wyjściowego poziomu 25-hydroksywitaminy D w surowicy krwi i spożycie wapnia z ryzykiem wystąpienia gruczolaka jelita grubego. Obserwacyjne powiązanie występowania gruczolaka z wyjściowym poziomem 25-hydroksywitaminy D w surowicy lub wyjściowym przyjmowaniem wapnia w przybliżeniu pokrywa się z ustaleniami dotyczącymi suplementacji. z witaminą D lub wapniem (Tabela 4). Continue reading „Próba wapnia i witaminy D w zapobieganiu gruczolakom jelita grubego cd 7”

Zarządzanie i redukcja niepewności w pojawiającej się pandemii grypy

Wczesne fazy epidemii przedstawiają decydentom przewidywalne wyzwania1, które były widoczne, gdy rozprzestrzenił się obecny wirus grypy A (H1N1). Skala problemu jest niepewna, kiedy choroba pojawia się po raz pierwszy, ale może gwałtownie wzrosnąć. Wymagane są wczesne działania, ale decyzje dotyczące działań muszą być podejmowane, gdy zagrożenie jest tylko skromne – i w konsekwencji pociągają one za sobą kompromis między względnie niewielką, ale prawie pewną szkodą, jaką może spowodować interwencja (np. zakrojonych na szeroką skalę szczepień lub kosztów ekonomicznych i społecznych związanych ze zwolnieniami ze szkoły) oraz niepewnego prawdopodobieństwa znacznie większej szkody w wyniku powszechnego wybuchu epidemii. Ta kombinacja pilności, niepewności i kosztów interwencji sprawia, że wysiłek kontrolowania chorób zakaźnych jest szczególnie trudny. Continue reading „Zarządzanie i redukcja niepewności w pojawiającej się pandemii grypy”

Wskaźniki poważnej infekcji po zmianach w schematach aborcji medycznej ad 7

Jest prawdopodobne, że wcześniej podane stawki są zaniżone, a widoczne zwiększenie z wcześniej zgłoszonych danych odzwierciedla poprawę zgłaszania poważnych zdarzeń niepożądanych do PPFA. Konkretnie, oficjalne standardy medyczne i wytyczne Planned Parenthood zostały zmienione w 2004 r., Aby wymagać, aby wszystkie poważne zdarzenia niepożądane były zgłaszane centralnie; również, jak wspomniano wcześniej, od 2005 r. proces akredytacji obejmuje audyt w celu sprawdzenia, czy niepożądane zdarzenia związane ze stosowaniem mifepristonu są wymagane. Należy odnotować potencjalne ograniczenia naszego badania. Nie dysponujemy danymi na temat wskaźników kontrolnych kobiet po aborcji medycznej i możliwe jest, że zgłaszanie poważnych zakażeń jest niekompletne. Continue reading „Wskaźniki poważnej infekcji po zmianach w schematach aborcji medycznej ad 7”

Blokada PD-1 w guzach z niedopasowaniem typu „niedopasowanie”

Mutacje somatyczne mają potencjał do kodowania antygenów immunogennych bez własnego . Postawiliśmy hipotezę, że nowotwory z dużą liczbą mutacji somatycznych z powodu niedopasowania-defektów naprawy mogą być podatne na blokadę punktów kontrolnych. Metody
Przeprowadziliśmy badanie fazy 2 w celu oceny klinicznej aktywności pembrolizumabu, anty-programowanego inhibitora punktu kontrolnego śmierci, u 41 pacjentów z postępującym rakiem z przerzutami, z niedoborem odporności na niedopasowanie lub bez. Pembrolizumab podawano dożylnie w dawce 10 mg na kilogram masy ciała co 14 dni u pacjentów z rakiem jelita grubego z niedopasowaniem z powodu niedopasowania, u pacjentów z rakiem jelita grubego odpornego na niedopasowanie oraz u pacjentów z niedorozwojowymi nowotworami z niedopasowaniem z niedopasowaniem, którzy nie byli w stanie jelita grubego. Końcowe punkty końcowe to wskaźnik obiektywnej odpowiedzi immunologicznej i 20-tygodniowy czas przeżycia bez progresji.
Wyniki
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi immunologicznej i wskaźnik przeżycia wolnego od progresji immunologicznej wynosił 40% (4 z 10 pacjentów) i 78% (7 z 9 pacjentów) odpowiednio dla niedorozwojowych raków jelita grubego z brakiem dopasowania i 0% (0 z 18 pacjentów) i 11% (2 z 18 pacjentów) z powodu niedopasowanych napraw – biegły rak jelita grubego. Mediana przeżycia wolnego od progresji i przeżycia całkowitego nie została osiągnięta w kohorcie z rakiem jelita grubego z niedorozwojem, ale odpowiednio 2,2 i 5,0 miesięcy w kohorcie z nieprawidłowym rakiem okrężnicy i rakiem jelita grubego (stosunek ryzyka dla progresji choroby lub zgonu, 0,10 [p <0,001], a współczynnik ryzyka zgonu, 0,22 [p = 0,05]). Continue reading „Blokada PD-1 w guzach z niedopasowaniem typu „niedopasowanie””

Rozpowszechnianie nowego wirusa grypy A (H1N1) za pośrednictwem globalnego transportu lotniczego

W marcu i kwietniu 2009 r. Międzynarodowi podróżnicy lotniczy z Meksyku nieświadomie transportowali nowego wirusa grypy A (H1N1) do miast na całym świecie. Przeanalizowaliśmy trasy lotów dla wszystkich pasażerów odlatujących z komercyjnych lotnisk w Meksyku w okresie od marca do kwietnia 2008 r., Korzystając z danych Międzynarodowego Stowarzyszenia Transportu Lotniczego (IATA). Celem tej analizy było pokazanie, w jaki sposób podróżujący – i w konsekwencji przewidzieć, jak H1N1 – będą rozpowszechniać się na całym świecie podczas początkowego etapu tej epidemii. Przeanalizowaliśmy dane IATA z marca i kwietnia 2008 r. Continue reading „Rozpowszechnianie nowego wirusa grypy A (H1N1) za pośrednictwem globalnego transportu lotniczego”

Zarządzanie i redukcja niepewności w pojawiającej się pandemii grypy cd

Badania serologiczne w tropikach na półkuli północnej latem i na wyższych szerokościach geograficznych w obu półkulach pozwolą na oszacowanie stopnia rozprzestrzeniania się łagodnej infekcji. Jeśli transmisja zmniejszy się na północy, badanie serologiczne przeprowadzone późnym latem dostarczy podstawowych informacji o odporności populacji, co pomoże zarówno w ukierunkowaniu szczepionek, jak i interpretacji wzorców zachorowań jesienią. Badania serologiczne przedstawiają migawki populacji, a nie częstości występowania w czasie rzeczywistym. Konieczny jest dodatkowy nadzór w celu ilościowego określenia częstości występowania łagodnych i ciężkich infekcji w czasie prawie rzeczywistym. Nadzór w przypadku niespecyficznych wskaźników, takich jak wizyty u dostawców usług opieki zdrowotnej w przypadku chorób grypopodobnych lub hospitalizacja z powodu zapalenia płuc, może wskazać całkowite obciążenie chorobowe, ale nie może ustalić związku przyczynowo-skutkowego. Continue reading „Zarządzanie i redukcja niepewności w pojawiającej się pandemii grypy cd”

Triumph of the Heart: The Story of Statyny

Śródbłonek naczyniowy jest metabolicznie aktywnym układem narządów, który pomaga regulować homeostazę sercowo-naczyniową. Poza tym, że jest barierą anatomiczną, która zapobiega napływowi krążącej krwi do ściany naczynia, śródbłonek moduluje napięcie naczyniowe, reguluje miejscowy wzrost komórek i odkładanie się macierzy pozakomórkowej, chroni naczynie przed potencjalnie szkodliwymi konsekwencjami toksycznych substancji i komórek krążących w krwi i pośredniczy w hemostatycznych, zapalnych i reparacyjnych reakcjach na miejscowe obrażenia. Wszystkie te działania wspierają ideę, że dysfunkcja śródbłonka przyczynia się do miażdżycy i choroby wieńcowej serca. Statyny – inhibitory reduktazy 3-hydroksy-3-metylo-glutarylowej koenzymu A (HMG-CoA) – są jednoznacznie użyteczne w obniżaniu poziomu cholesterolu u pacjentów z dyslipidemią, które cechują się podwyższonym stężeniem cholesterolu całkowitego lub cholesterolu lipoproteinowego o małej gęstości. Obniżenie stężenia cholesterolu w surowicy przez statyny zmniejsza zachorowalność i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych. Continue reading „Triumph of the Heart: The Story of Statyny”

Zapalenie nerek wywołane przez przeciwciała anty-CTLA4

64-letni mężczyzna z historią przerzutowego czerniaka został przyjęty do naszego szpitala z powodu zespołu nerczycowego w 2006 roku. W 2005 roku zdiagnozowano przerzuty podskórne, które były oporne na konwencjonalną chemioterapię. Następnie pacjent otrzymał monoterapię ipilimumabem (lek badawczy, Bristol-Myers Squibb), monoklonalnym przeciwciałem przeciwko cytotoksycznemu antygenowi 4 związanemu z limfocytami T (CTLA4), w dawce 3 mg na kilogram masy ciała podawanej dożylnie co 3 tygodnie. Białkomocz nie był obecny przed zainicjowaniem protokołu, a zespół nerczycowy rozpoznano po dwóch wstrzyknięciach. Badanie fizykalne wykazało jedynie 3-centymetrową limfadenopatię po lewej stronie. Continue reading „Zapalenie nerek wywołane przez przeciwciała anty-CTLA4”

Efekty nerek i siatkówki Enalaprilu i losartanu w cukrzycy typu 1 ad 8

Niemniej jednak zaleca się ostrożne monitorowanie wydalania albuminy, jeśli takie leki są przepisywane ARB. Szybkość redukcji GFR była około dwukrotnie większa niż oczekiwana wśród osób zdrowych w przedziale wiekowym naszych pacjentów28, ale nie różniła się istotnie pomiędzy trzema badanymi grupami. Obserwowane wczesne spadki w GFR mogą być ważne; niski GFR u pacjentów z cukrzycą typu i normoalbuminurią jest związany z gorszymi zmianami, 29 i postępującą redukcją GFR u pacjentów z cukrzycą typu i mikroalbuminurią jest czynnikiem prognostycznym zwiększającego się z czasem wydalania albuminy.30 Blokery układu renina-angiotensyna wydają się być bardziej skuteczne niż inne leki przeciwnadciśnieniowe, skracając czas do podwojenia poziomu kreatyniny w surowicy, dializy lub śmierci u pacjentów z podwyższonym poziomem kreatyniny w surowicy, którzy również chorują na cukrzycę typu i białkomocz 4 lub cukrzyca typu 2. Chociaż inhibitor ACE spowalniał ekspansję śródmiąższową w białkowej cukrzycy typu 2, 31 RASS wykazało, że ułamek objętości śródmiąższu zwiększył się o ponad 50% we wszystkich trzech grupach badawczych (Tabela 4 w dodatkowym dodatku). Dlatego może to wprowadzać w błąd ekstrapolację z bardziej zaawansowanych stadiów nefropatii cukrzycowej do wczesnych etapów lub od cukrzycy typu 2 do cukrzycy typu 1, szczególnie biorąc pod uwagę zasadnicze różnice w stosunku struktury nerek do albuminurii32 i częstej obecności nadciśnienia, otyłości, i inne czynniki ryzyka dla albuminurii u pacjentów z cukrzycą typu 2.2 Zmniejszenie progresji mikroalbuminurii do białkomoczu u pacjentów z cukrzycą może wynikać z bezpośredniego wpływu inhibitorów ACE na białkomoczność.11,33 Tak więc pomimo 8 lat leczenia inhibitorem ACE, 2 miesiące po jego odstawieniu poziomy albuminurii nie różniły się istotnie od poziomów związanych z placebo, 33 sugerując maskowanie progresji leżącego u podstaw uszkodzenia. Continue reading „Efekty nerek i siatkówki Enalaprilu i losartanu w cukrzycy typu 1 ad 8”