Wysoka ekspresja HLA-DP i choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi cd 8

Wśród biorców z jednym lub dwoma allelami HLA-DPB1 związanymi z rs9277534G, oszacowaliśmy prawdopodobieństwo uniknięcia niedopasowania dla allotypu związanego z G u biorców z rs9277534AG (55 biorców) lub rs9277534GG (15 biorców) i ich dawcami, dla których próbki DNA były dostępny. Spośród 55 biorców z rs9277534AG, 30 (55%) miało akceptowalnych dawców – to znaczy albo dawcy dopasowanego HLA-DPB1 (17 biorców) albo dawcy niesparowanego z biorcą biorcy, związanym rs9277534A HLA-DPB1 (13 biorców); pozostali 25 biorcy (45%) mieli tylko dawców z niedopasowaniem dla HLA-DPB1 związanego z biorcą rs9277534G. Żaden z 15 biorców z rs9277534GG nie miał dawców dopasowanych do HLA-DPB1. Zatem prospektywne genotypowanie dawców dla biorców z rs9277534AA lub rs9277534GG zapewnia środki do identyfikacji dopasowań i uniknięcia niedopasowania dla HLA-DPB1 związanego rs9277534G. Odbiorcy z rs9277534AA mają dobre wybory dawcy. Spośród 76 biorców z rs9277534AA, 38 (50%) miało dawców, którzy byli albo całkowicie dobrani (dopasowanie HLA 12/12, 25 biorców) albo pasowali do allorejestracji przeszczepu przeciw gospodarzowi (13 biorców), 32 (42%) miało dawców którzy byli niedopasowani pod względem jednego allelu HLA-DPB1, a 6 (8%) miało tylko dawców z dwoma niedopasowaniami HLA-DPB1. Dyskusja
Niedopasowanie HLA-DPB1 występuje u ponad 80% pacjentów biorących przeszczep HLA i niespokrewnionych dawców oraz przyczynia się do znacznej chorobowości i śmiertelności związanej z GVHD.13,14 Potencjalne mechanizmy, które powodują GVHD w kontekście niedopasowania HLA-DPB1 są nieznane. Obecne badania pokazują, że niedopasowanie HLA-DPB1 samo w sobie nie jest wystarczające, aby prowadzić do GVHD, ale jest immunogenne, gdy biorca ma allel o wysokiej ekspresji, a dawca ma allel o niskiej ekspresji. W naszym modelu transplantacyjnym klasyczne pojęcie, że genotyp wpływa na fenotyp, znajduje odzwierciedlenie w działaniu wariantu genetycznej regulacji na fizjologiczną reakcję przeszczep przeciwko gospodarzowi. Model sugeruje, że haplotyp HLA-DPB1-rs9277534 jest markerem dla GVHD, co ma ważne implikacje dla obniżenia ryzyka GVHD i dla efektu antynieliotycznego u biorców przeszczepów.26,27 Zbiorowe doświadczenie z HIV-AIDS, choroby Leśniowskiego-Crohna, Wirusowe zapalenie wątroby typu B i modele transplantacji zdecydowanie określają znaczenie ekspresji HLA w chorobach immunologicznie pośrednich.17-20
Kluczem do skutecznego wyjaśnienia związanej z Rs9277534 GVHD było opracowanie bezpośredniej metody rozdziału dla określenia fizycznego połączenia między rs2281389, rs9277534 i eksonem 2 HLA-DPB1, który dostarczył nowy wgląd w strukturę haplotypów w tym regionie ludzkiej głównej zgodności tkankowej. kompleks (MHC). GVHD jest fizjologiczną konsekwencją haplotypów rs9277534-DPB1 i razem z różnicą w średniej ekspresji HLA-DPB1 pomiędzy allelami rs9277534G i rs9277534A, wyrównuje z danymi funkcjonalnymi, które implikują rozpoznawanie HLA-DPB1 przez komórki T CD4 + w GVHD i nawrót, w szczególności w kontekście indukowanej ekspresji MHC klasy II przez infekcje wirusowe po transplantacji.28,29 Ponadto obserwacja zwiększonego ryzyka GVHD u biorców dopasowanych HLA-DPB1 przeszczepów z allelami HLA-DPB1 związanymi rs9277534G dostarcza wzmożone rozpoznawanie dawcy antygenu małej zgodności tkankowej przedstawionego przez HLA-DP biorcy jako klinicznie istotnego źródła zmienności.
Analiza próbek DNA od biorców przeszczepów i ich dawców pozwoliła na zrozumienie potencjalnej roli przesiewowych badań przesiewowych rs9277534 w minimalizacji ryzyka GVHD Nasze badanie pokazuje, że potencjalna selekcja dawców z niedopasowaniem o niskiej ekspresji jest całkowicie wykonalna i może być wykorzystana do znacznego zmniejszenia liczby przeszczepów wiążących się z dużym ryzykiem niedopasowania. Nasze dane dostarczają nowych informacji na temat roli ekspresji HLA-DPB1 w ryzyku związanym z przeszczepami, które można wykorzystać do kierowania wyborem dawców dla przyszłych biorców przeszczepów w celu zminimalizowania ryzyka ostrej GVHD. Odkryliśmy, że jeśli genotypy rs9277534 były znane w czasie poszukiwania niepowiązanego dawcy, prawie 55% biorców z rs9277534AG mieliby odpowiednich dawców i można by było uniknąć niedopasowania ich związanego z G allelu HLA-DPB1. W pełni zgodni na HLA dawcy pozostają darczyńcami z wyboru dla rs9277534GG. Podsumowując, dane te potwierdzają genotypowanie rs9277534 i genotypowanie HLA-DPB1 w celu wyboru dawcy.
Znaczenie poziomów ekspresji HLA-DP i HLA-C w wpływie na siłę reakcji alloimmunologicznych u biorców przeszczepów ma bezpośredni wpływ na niedopasowanie transplantacji w wielu loci HLA. Synergistyczne efekty niedopasowania HLA multilokusa dotyczące wyników transplantacji zostały dobrze opisane.3,4,8,13,15 Niezależnie od tego, czy niedopasowanie do wielu alleli o niskiej ekspresji HLA wiąże się z niższym ryzykiem GVHD, niż niedopasowanie wielu alleli o wysokiej ekspresji pozostaje ważnym pytaniem na przyszłe studia.
[hasła pokrewne: poradnie dietetyczne warszawa do włosów, stomatologia estetyczna rzeszów, poradnie dietetyczne warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: choroba chad objawy poradnie dietetyczne warszawa stomatologia estetyczna rzeszów